La genomica funzionale è una branca della biologica molecolare che si occupa di identificare le differenze di espressione genica in differenti tessuti e cellule dell’organismo, al fine di chiarirne la corretta funzione. Un progetto internazionale sta completando un atlante con informazioni genetiche, epigenetiche e trascrittomiche di tutte le cellule e tessuti dell’uomo. I primi risultati di tale sforzo in campo reumatologico hanno evidenziato la presenza di due differenti tipologie di fibroblasti sinoviali secondo la loro posizione ed espressione genica. In particolare, i fibroblasti dello strato più profondo sono definiti immunomodulanti e sono in grado di esprimere maggiormente CD90 in risposta a NOTCH3. Una loro espansione è evidenziabile nei pazienti con artrite reumatoide. In questa malattia, infatti, aumentano i fibroblasti immunomodulanti e i macrofagi peri-vascolari pro-infiammatori, con conseguente rilascio di alte concentrazioni di citochine infiammatorie e danno articolare. Dall’altra parte, si riduce il numero di macrofagi e fibroblasti sinoviali dello strato più superficiale. Questi ultimi sono in grado di esprimere maggiori quantità di lubricina in risposta a NOTCH3 e sono risultati prevalenti nei pazienti con osteoartrite, con conseguente danno osseo. Si propone, pertanto, una nuova classificazione delle malattie articolari dell’adulto basata sullo strato sinoviale maggiormente coinvolto, con possibili risvolti terapeutici. Infatti, oggi i farmaci biologici in uso mirano a inibire determinate citochine infiammatorie, e in particolare, in caso di artrite, il fattore di necrosi tumorale, l’interleuchina (IL)-1 (artrite idiopatica giovanile sistemica, malattia di Still, artrite gottosa), IL-6 (artrite reumatoide, arterite a cellule giganti), IL-17 e IL-23 (spondiloartriti, artrite psoriasica). La genomica funzionale sembra suggerire nuove strategie terapeutiche per i pazienti poco responsivi a tali trattamenti.
Bibliografia
